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Technical articles01HpI否可以作为结肠镜的替代检查?近年来,随着结癌(carcinomaofcolonandrectum)的研究进展和进展期的大力化疗,CRC死亡率明显上升,但CRC目前仍是发作居于第3和死亡率居于第4的恶性肿瘤。20%的患者在临床时无任何症状,但恶性肿瘤已侵害邻近的组织或经腹腔播散、淋巴或血行移往。
结直肠性息肉(colorectaladenomatouspolyps,CAP)是CRC的癌前病变,过度细胞分裂的上皮细胞可以从腺瘤期转化成为CRC期。CAP的早期临床和早期化疗倚赖结肠镜检查,可明显减少CRC的发病率。有研究找到,55岁时行一次结肠镜检查能减少30%-50%的死亡率。
幽门螺杆菌(Hp)全球感染率(H.pyloriinfection,HpI)大约50%,可造成、甚至。近年来相继有研究报导Hp涉及胃癌与牵头检测策略、Hp的血清蛋白VacA等有可能减少CRC风险等。
然而,目前尚能缺少清楚证据证实HpI与CAP的关联程度。慢看近期研究怎么说?近期一项国内回顾性队列研究探究了HpI否可以作为结肠镜的替代检查,并在中国人群中分析HpI与患有CRC的风险比。
该研究召募了中国化工集团公司镇海炼化分公司2013年3月至2014年10月在镇海联华医院定期身体检查、结肠镜检查的职工1375人,确认身体检查人员CAP的数量和产于,其中患炎症性肠病、CRC、肠道打算不欠佳、结肠镜检查未完成、检查时间较短者回避独自。手术肠镜下检测的,按产于分成右侧结肠型(盲肠、升结肠、横结肠)、左侧结肠型(叛结肠、乙状结肠、直肠)和全结肠型。所有标本皆用石蜡包埋,使用碳13尿素呼气试验(13CUBT)试剂盒检测Hp。将基线(DOB)的累计值划为4.0临床为Hp阳性。
1375名受试者,其中180名结直肠镜下前列腺发病为CAP,其余1195取名为身体健康对照组。身体健康对照组的平均年龄为53.7±10岁,CAP组为58.6±11.3岁。
男性HpI明显低于女性16.7%(147/880)vs6.7%(33/495),χ2=28.057,p0.001)。与身体健康对照组比起,CAP两组患者的年龄、腰围、体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、空腹血糖(FBG)、尿酸(UA)和13C的DOB皆更高。
CAP两组HpI显著低于身体健康对照组(57.8%(104/180)vs40.1%(479/1195),χ2=20.1,p0.001)。CAP主要产于于左半结肠(58.3%),多发性CAP息肉的HpI低于单发息肉患者(66.2%vs.51.5%,χ2=3.944,p=0.047),2个或2个以上的CAP是HpI病毒感染高风险组,有可能发展为腺癌。对CAP的HpI展开多元回归模型分析,找到有所不同息肉好放方位患者的HpI亲率无明显差异(χ2=0.597,p=0.742)。
即使不调整参数,CAP组与HpI相关度(OR)也较高(OR=2.863;95.0%CI1.975-4.150,p=0.000)。经年龄和性别调整,CAP组与HpI相关度更高(OR=3.104;95.0%CI2.104-4.775,p=0.000)。对腰围、BMI、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、LDL、HDL展开调整后,结果无显著变化(OR=3.237;95.0%CI2.184-4.798,p=0.000)。
因此,HpI也许可作为CAP的一个独立国家危险性因素。HpI有可能参予基质金属蛋白酶、前列环素过氧化物合酶和细胞增殖等CAP的发作环节,从而增进CAP进展。02HpI或能作为CAP风险预测的一个独立国家因素HpI与胃癌的再次发生有具体的相关性,目前,国内外HpI与CRC的涉及研究皆有报导。
该研究找到CAP组的HpI显著低于身体健康对照组,多CAP组的HpI值低于单CAP两组,证实Hp与结直肠息肉呈正涉及,首次明确提出,大肠癌的组织中检测Hp,HpI有可能通过多条通路增进CAP的发展(图1),如通过基质金属蛋白酶、粘蛋白等CAP的发作环节。研究猜测HpI有可能通过以下功能通路影响CAP的再次发生:五个前向通路(HpI?CAP)和一个后向通路(CAP?HpI),如图1右图。HpI有可能下调基质金属蛋白酶MMPs的传达,有可能不仅参予CAP进展为大肠癌,还参予了CRC的肆虐和移往级联反应。
众所周知,HpI能诱导促炎因子的环氧化酶(COX-2)的产生,的环氧化酶被指出是CAP的启动子。此外,HpI可以减少雌激素的水平,而雌激素可以防治CRC和CAP的再次发生。
HpI还可以减少钙离子浓度,钙离子是CAP行息肉切除术后和结术后的防治发作的关键因素之一。由此可见,HpI通过多途径增进CAP再次发生、进展以及发作。另一方面,通路分析还表明潜在的CAP?HpI旁路,患有CAP经常常有调节性T细胞的冲刷有可能造成HpI。这些相反和偏移的通路似乎HpI有可能增进CAP再次发生的恶性循环。
HpI也许可以作为中国CAP风险预测的一个独立国家因素,尽管这种关联的明确机制尚能不确切。03目前,结肠镜仍是CRC筛查最有效地的手段2014年《中国早期结直肠癌及癌前病变筛查与就诊共识》建议50岁以上普通人群皆建议行结肠镜普查,结肠镜作为CRC筛查目前最有效地的手段,在初筛的基础上确认风险分层并制订有所不同筛查方案。多数早期CRC可医治,5年生存期平均90%,而晚期严重不足10%,因此提升CRC的早期检出率是减少CRC患有亲率和死亡率的关键。
尽管,结肠镜检查在我国经济且高效,技术成熟期普及度低,目前尚不任何方案可以替换结肠镜早期检测CRC。然而作为侵入性检查,大部分人群对该检查理解极少,且心存不安而退出检查。不应在各级医疗机构体检中心强化肠镜身体健康科学知识传道,特别强调肠镜普查的重要性,特别是在是50岁以上普通人群、具备胃肠道肿瘤家族史、近期经常出现腹痛、虚弱、大便潜血阳性、小便习惯及性状等报警症状患者,不应尽早完备第一次肠镜检查。
由于该研究是基于定期的身体检查而不是流行病学的调查,所以结果可能会有一些局限性,必须更好的长年前瞻性的普通人群的流行病学调查阐释Hp和CAP之间的联系。除了高危因素问卷调查、直肠指检、粪便潜血试验、结肠镜检查,也许将来Hp可以作为无自创经济又高效预测或筛查CRC风险的手段之一。参考文献:[1]NguyenH,DuongHQ.Themolecularcharacteristicsofcolorectalcancer:implicationsfordiagnosisandtherapy.OncolLett.2018;16(1):9–18.[2]ParkS,SunHJ.EpidemiologyofcolorectalCancerinAsia-Pacificregion.In:SurgicaltreatmentofcolorectalCancer;2018.p.3–10.[3]MármolI,Sánchez-De-DiegoC,PradillaDA,CerradaE,RodriguezYoldiMJ.Colorectalcarcinoma:ageneraloverviewandfutureperspectivesincolorectalCancer.IntJMolSci.2017;18(1):197.[4]HaggarFA,BousheyRP.Colorectalcancerepidemiology:incidence,mortality,survival,andriskfactors.ClinicsinColonRectalSurgery.2009;22(04):191–7.[5]HanJ,HurH,MinBS,LeeKY,KimNK.Predictivefactorsforlymphnodemetastasisinsubmucosalinvasivecolorectalcarcinoma:anewproposalofdepthofinvasionforradicalsurgery.WorldJSurg.2018;1:1–7.[6]LuJ,HuX,MengY,ZhaoH,CaoQ,JinM.Theprognosissignificanceandapplicationvalueofperitonealelasticlaminainvasionincoloncancer.PLoSOne.2018;13(4):e0194804.[7]MaggiopriceL,TreutingP,ZengW,TsangM,BielefeldtohmannH,IritaniBM.HelicobacterinfectionisrequiredforinflammationandColonCancerinSmad3-deficientmice.CancerRes.2006;66(2):828–38.[8]SoyluA,OzkaraS,Al?sH,DolayK,Kalayc?M,YasarN,KumbasarAB.Immunohistochemicaltestingforhelicobacterpyloriexistenceinneoplasmsofthecolon.BMCGastroenterol.2008;8(1):1–6.[9]Al-EneziSA,AlsurayeiSA,IsmailAE,AlyNYA,IsmailWA,Abou-BakrAA.AdenomatouscolorectalpolypsinpatientsreferredforcolonoscopyinaregionalHospitalinKuwait.SaudiJournalofGastroenterology.2010;16(3):188.[10]Selgrad,M;Bornschein,J;Kandulski,A;Malfertheiner,P.CombinedGastricandColorectalCancerScreening-ANewStrategy.IntJMolSci.2018Dec03;19(12)[11]Butt,J;Varga,MG;Blot,WJ;Epplein,MSerologicResponsetoHelicobacterpyloriProteinsAssociatedWithRiskofColorectalCancerAmongDiversePopulationsintheUnitedStates.Gastroenterology.201901;156(1):175-186.e2[12]AtkinWS,SaundersBP:Surveillanceguidelinesafterremovalofcolorectaladenomatouspolyps.Gut2002,51Suppl5(Supplement5):V6.[13]ChangxiChen,YushanMao,,JuanDu,HelicobacterpyloriinfectionassociatedwithanincreasedriskofcolorectaladenomatouspolypsintheChinesePopulation.BMCGastroenterology(2019)19:14[14]YehYC,SheuBS,ChengHC,WangYL,YangHB,WuJJ.ElevatedserummatrixMetalloproteinase-3and-7inH.pylori-relatedgastricCancercanbebiomarkerscorrelatingwithapoorsurvival.DigestiveDiseasesSciences.2010;55(6):1649–57.[15]GroblewskaM,MroczkoB,GrykoM,K?draB,SzmitkowskiM.Matrixmetalloproteinase2andtissueinhibitorofmatrixmetalloproteinases2inthediagnosisofcolorectaladenomaandcancerpatients.FoliaHistochemCytobiol.2010;48(4):564.[16]DelkerDA,WoodAC,SnowAK,SamadderNJ,SamowitzWS,AffolterKE,BoucherKM,PappasLM,StijlemanIJ,KanthP.Chemopreventionwithcyclooxygenaseandepidermalgrowthfactorreceptorinhibitorsinfamilialadenomatouspolyposispatients:mRNAsignaturesofduodenalneoplasia.CancerPrevRes.2017;11(1).[17]WoodsonK,LanzaE,TangreaJA,AlbertPS,SlatteryM,PinskyJ,CaanB,PaskettE,IberF,KikendallJW,LanceP,ShikeM,WeissfeldJ,SchatzkinA.Hormonereplacementtherapyandcolorectaladenomarecurrenceamongwomeninthepolyppreventiontrial.JNatlCancerInst.2001;93(23):1799–805.[18]JangTJ.ThenumberofFoxp3-positiveregulatoryTcellsisincreasedinhelicobacterpylorigastritisandgastriccancer.PatholResPract.2010;206(1):34–8.。
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